Aanbevolen, 2020

Editor'S Choice

Benadryl-injectie
Incivek
Relenza

Afinitor

Afinitor bijwerkingen centrum

Vind de laagste prijzen op

Medische redacteur: John P. Cunha, DO, FACOEP

Laatst beoordeeld 4/20/2018

Afinitor (everolimus) is een antineoplastisch middel (kankermedicijn) dat wordt gebruikt voor de behandeling van gevorderde nierkanker en dat meestal wordt gegeven nadat sorafenib (Nexavar) of sunitinib (Sutent) zijn geprobeerd zonder succesvolle behandeling van de symptomen. Vaak voorkomende bijwerkingen van Afinitor zijn onder meer:

  • diarree,
  • constipatie,
  • misselijkheid,
  • braken,
  • verminderde eetlust,
  • gewichtsverlies,
  • veranderingen in smaak of ongewone smaak in je mond,
  • neusbloedingen,
  • droge huid,
  • acne,
  • jeuk of huiduitslag,
  • hoofdpijn,
  • pijn of zweren in de mond en keel,
  • verkoudheidssymptomen (verstopte neus, niezen, keelpijn),
  • tijdelijk haarverlies, of
  • pijn in je armen en benen.

Vertel uw arts als u ernstige bijwerkingen van Afinitor heeft, waaronder:

  • zwelling handen / enkels / voeten,
  • gemiste / zware / pijnlijke menstruatie,
  • gemakkelijk blauwe plekken of bloeden,
  • ongewone vermoeidheid,
  • mentale / stemmingswisselingen, of
  • wondproblemen (zoals vertraagde wondgenezing).

De aanbevolen dosis Afinitor is 10 mg, eenmaal daags ingenomen. Afinitor kan interageren met aminoglutethimide, aprepitant, bosentan, conivaptan, dexamethason, diclofenac, enoxacine, imatinib, isoniazid, fenylbutazon, sint-janskruid, antidepressiva, antibiotica, barbituraten, hart- of bloeddruk medicijnen, hiv- of aidsmedicatie, geneesmiddelen om narcolepsie te behandelen of medicatie tegen aanvallen. Vertel uw arts alle medicijnen die u gebruikt. Afinitor wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap. Het kan een foetus schaden. Gebruik ten minste 2 vormen van anticonceptie (zoals condooms, anticonceptiepillen) tijdens het gebruik van dit medicijn en gedurende 8 weken na het stoppen van de behandeling. Als u zwanger wordt of denkt dat u zwanger bent, licht dan uw arts in. Het is onbekend of dit medicijn overgaat in de moedermelk. Vanwege het mogelijke risico voor het kind, wordt borstvoeding tijdens het gebruik van dit medicijn niet aanbevolen.

Ons Afinitor (everolimus) -centrum voor bijwerkingen geeft een uitgebreid overzicht van beschikbare geneesmiddelinformatie over de mogelijke bijwerkingen bij het gebruik van dit medicijn.

Dit is geen volledige lijst met bijwerkingen en andere kunnen voorkomen. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Afinitor consumenteninformatie

Ontvang medische noodhulp als je dat hebt gedaan tekenen van een allergische reactie: netelroos; pijn op de borst, moeilijke ademhaling; zwelling van je gezicht, lippen, tong of keel. Het is waarschijnlijker dat u enkele van deze symptomen heeft als u ook een "ACE-remmer" -hart of bloeddrukmedicatie gebruikt.

Stop met het gebruik van Afinitor en neem onmiddellijk contact op met uw arts als u:

  • blaren of zweren in uw mond, rood of gezwollen tandvlees, moeite met slikken;
  • longproblemen- nieuwe of verslechterende hoest, pijn op de borst, piepende ademhaling, kortademigheid;
  • tekenen van infectie- koorts, rillingen, vermoeidheid, gewrichtspijn, huiduitslag;
  • nierproblemen- weinig of geen plassen; zwellen in je voeten of enkels;
  • leverproblemen- misselijkheid, verlies van eetlust, maagpijn (rechter bovenzijde), donkere urine, klei-gekleurde ontlasting, geelzucht (gele verkleuring van de huid of ogen);
  • laag aantal bloedcellen- griepachtige symptomen, huidzweren, gemakkelijk blauwe plekken, ongewone bloedingen, bleke huid, koude handen en voeten, licht aanvoelen;
  • een wond die niet zal genezen; of
  • een chirurgische incisie die rood, warm, gezwollen, pijnlijk, bloeden of lekt.

Uw kankerbehandelingen kunnen worden uitgesteld of permanent worden gestaakt als u bepaalde bijwerkingen heeft.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:

  • koorts, hoesten, infecties, zich zwak of moe voelen;
  • zweertjes in de mond;
  • misselijkheid, verlies van eetlust;
  • zwelling overal in uw lichaam;
  • uitslag;
  • gemiste menstruatie;
  • hoofdpijn; of
  • hoge bloedsuikerwaarden- verhoogde dorst, verhoogd plassen, droge mond, fruitige ademgeur.

Dit is geen volledige lijst met bijwerkingen en andere kunnen voorkomen. Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden bij de FDA op 1-800-FDA-1088.

Afinitor professionele informatie

BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen zijn elders in de etikettering beschreven:

  • Niet-infectieuze pneumonitis zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Infecties zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Ernstige overgevoeligheidsreacties zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Angio-oedeem met gelijktijdig gebruik van ACE-remmers zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Stomatitis zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Nierfalen zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Verminderde wondgenezing zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Metabolische stoornissen zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.
  • Myelosuppressie zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.

Clinical Trials Experience

Omdat klinische onderzoeken worden uitgevoerd onder sterk variërende omstandigheden, kunnen de waargenomen bijwerkingen niet direct worden vergeleken met de percentages in andere onderzoeken en komen deze mogelijk niet overeen met de percentages die in de klinische praktijk zijn waargenomen.

Hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker

De veiligheid van AFINITOR (10 mg oraal eenmaal daags) in combinatie met exemestaan ​​(25 mg oraal eenmaal daags) (n = 485) versus placebo in combinatie met exemestaan ​​(n = 239) werd geëvalueerd in een gerandomiseerde, gecontroleerde studie (BOLERO- 2) bij patiënten met gevorderde of metastatische hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkanker. De mediane leeftijd van patiënten was 61 jaar (28 tot 93 jaar) en 75% was wit. De mediane follow-up was ongeveer 13 maanden.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 30%) waren stomatitis, infecties, huiduitslag, vermoeidheid, diarree en verminderde eetlust. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 2%) waren stomatitis, infecties, hyperglycemie, vermoeidheid, dyspneu, pneumonitis en diarree. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 50%) waren hypercholesterolemie, hyperglycemie, toegenomen aspartaattransaminase (AST), anemie, leukopenie, trombocytopenie, lymfopenie, toegenomen alaninetransaminase (ALT) en hypertriglyceridemie. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 3%) waren lymfopenie, hyperglycemie, anemie, hypokaliëmie, verhoogde AST, verhoogde ALT en trombocytopenie.

Fatale bijwerkingen traden op bij 2% van de patiënten die AFINITOR kregen. Het aantal bijwerkingen dat resulteerde in permanente stopzetting was 24% voor de AFINITOR-arm. Dosisaanpassingen (onderbrekingen of verlagingen) traden op bij 63% van de patiënten in de AFINITOR-arm.

Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR versus placebo kregen, zijn weergegeven in Tabel 6. Laboratoriumabnormaliteiten zijn weergegeven in Tabel 7. De mediane duur van de behandeling met AFINITOR was 23,9 weken; 33% werd blootgesteld aan AFINITOR gedurende een periode van ≥ 32 weken.

Tabel 6: Bijwerkingen gemeld bij ≥ 10% van de patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker in BOLERO-2

AFINITOR met Exemestane
N = 482
Placebo met Exemestane
N = 238
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 67 8d 11 0.8
Diarree 33 2 18 0.8
Misselijkheid 29 0.4 28 1
braken 17 1 12 0.8
Constipatie 14 0.4d 13 0.4
Droge mond 11 0 7 0
Algemeen
Vermoeidheid 36 4 27 1d
Oedeem perifeer 19 1d 6 0.4d
pyrexia 15 0.2d 7 0.4d
asthenie 13 2 4 0
infecties
infectiesb 50 6 25 2d
onderzoeken
Gewichtsverlies 25 1d 6 0
Stofwisseling en voeding
Verminderde eetlust 30 1d 12 0.4d
hyperglycemia 14 5 2 0.4d
Musculoskeletaal en bindweefsel
arthralgie 20 0.8d 17 0
Rugpijn 14 0.2d 10 0.8d
Pijn in extremiteit 9 0.4d 11 2d
Zenuwstelsel
dysgeusie 22 0.2d 6 0
Hoofdpijn 21 0.4d 14 0
psychiatrisch
Slapeloosheid 13 0.2d 8 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoesten 24 0.6d 12 0
kortademigheid 21 4 11 1
epistaxis 17 0 1 0
pneumonitisc 19 4 0.4 0
Huid en onderhuids weefsel
Uitslag 39 1d 6 0
jeuk 13 0.2d 5 0
alopecia 10 0 5 0
vaat-
Opvliegers 6 0 14 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Omvat stomatitis, mondzweren, afteuze stomatitis, glossodynie, tandvleespijn, glossitis en lipulceratie
b Omvat alle gemelde infecties waaronder, maar niet beperkt tot, urineweginfecties, infecties van de luchtwegen (bovenste en onderste), huidinfecties en maagdarmkanaalinfecties.
c Omvat pneumonitis, interstitiële longziekte, longinfiltratie en pulmonaire fibrose
d Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

Tabel 7: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd bij ≥ 10% van de patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker in BOLERO-2

AFINITOR met Exemestane
N = 482
Placebo met Exemestane
N = 238
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologieeen
Anemie 68 6 40 1
leukopenie 58 2b 28 6
trombocytopenie 54 3 5 0.4
lymfopenie 54 12 37 6
neutropenie 31 2b 11 2
Chemie
hypercholesterolemie 70 1 38 2
hyperglycemia 69 9 44 1
Verhoogde aspartaattransaminase (AST) 69 4 45 3
Verhoogde alanine transaminase (ALT) 51 4 29 5b
hypertriglyceridemie 50 0.8b 26 0
hypoalbuminemie 33 0.8b 16 0.8b
hypokaliëmie 29 4 7 1b
Verhoogde creatinine 24 2 13 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0.
een Weerspiegelt overeenkomstige bijwerkingen van bijwerkingen van anemie, leukopenie, lymfopenie, neutropenie en trombocytopenie (gezamenlijk als pancytopenie), die met een lagere frequentie voorkwamen.
b Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Topische profylaxe voor stomatitis

In een onderzoek met enkele arm (SWISH; N = 92) bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve borstkankerbeginselfocus (10 mg oraal eenmaal daags) in combinatie met exemestaan ​​(25 mg oraal eenmaal daags), startten patiënten dexamethason 0,5 mg / 5 ml alcoholvrije mondwater (10 ml 2 minuten lang laten weken en 4 keer per dag 8 weken spoelen) gelijktijdig met AFINITOR en exemestane. Gedurende tenminste 1 uur na het zwieren en spugen van de dexamethason mondspoeling moest er geen voedsel of drank worden ingenomen. Het primaire doel van deze studie was om de incidentie van graad 2 tot 4 stomatitis binnen 8 weken te beoordelen. De incidentie van graad 2 tot 4 stomatitis binnen 8 weken was 2%, wat lager was dan de 33% die werd gemeld in de BOLERO-2-studie. De incidentie van graad 1 stomatitis was 19%. Er werden geen gevallen van graad 3 of 4 stomatitis gemeld. Orale candidiasis werd gemeld bij 2% van de patiënten in deze studie, vergeleken met 0,2% in de BOLERO2-studie.

Gelijktijdige toediening van AFINITOR / AFINITOR DISPERZ en dexamethason-alcoholvrije drank is niet onderzocht bij pediatrische patiënten.

Pancreatic Neuroendocrine Tumors (PNET)

In een gerandomiseerde, gecontroleerde trial (RADIANT-3) van AFINITOR (n = 204) versus placebo (n = 203) bij patiënten met gevorderd PNET was de mediane leeftijd van patiënten 58 jaar (20 tot 87 jaar), 79% was White en 55% was mannelijk. Patiënten in de placebo-arm konden bij progressie van de ziekte overstappen naar open-label AFINITOR.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 30%) waren stomatitis, huiduitslag, diarree, vermoeidheid, oedeem, buikpijn, misselijkheid, koorts en hoofdpijn. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 5%) waren stomatitis en diarree. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 50%) waren anemie, hyperglycemie, verhoogd alkalisch fosfatase, hypercholesterolemie, verlaagd bicarbonaat en verhoogde AST. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 3%) waren hyperglycemie, lymfopenie, bloedarmoede, hypofosfatemie, verhoogd alkalisch fosfatase, neutropenie, verhoogde AST, hypokaliëmie en trombocytopenie.

Sterfgevallen tijdens dubbelblinde behandeling waarbij een bijwerking de primaire oorzaak was, trad op bij zeven patiënten op AFINITOR. De doodsoorzaken op de AFINITOR-arm omvatten één geval van elk van de volgende: acuut nierfalen, acuut ademhalingsmoeilijkheden, hartstilstand, overlijden (onbekende oorzaak), leverfalen, pneumonie en sepsis. Na cross-over naar open-label AFINITOR waren er drie extra sterfgevallen, één als gevolg van hypoglycemie en hartstilstand bij een patiënt met insulinoma, één vanwege een hartinfarct met congestief hartfalen en de andere vanwege een plotselinge dood. Het aantal bijwerkingen dat resulteerde in permanente stopzetting was 20% voor de AFINITOR-groep. Vertraging of verlaging van de dosis was noodzakelijk bij 61% van de AFINITOR-patiënten. Graad 3-4 nierfalen trad op bij zes patiënten in de AFINITOR-arm. Trombotische gebeurtenissen omvatten vijf patiënten met longembolie in de AFINITOR-arm en drie patiënten met trombose in de AFINITOR-arm.

Tabel 8 vergelijkt de incidentie van gemelde bijwerkingen met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR vs. placebo kregen. Laboratoriumafwijkingen zijn samengevat in Tabel 9. De mediane duur van de behandeling bij patiënten die AFINITOR kregen was 37 weken.

Bij vrouwelijke patiënten van 18 tot 55 jaar trad onregelmatige menstruatie op bij 5 van de 46 (11%) met AFINITOR behandelde vrouwtjes.

Tabel 8: Bijwerkingen Gerapporteerd bij ≥ 10% van de patiënten met PNET in RADIANT-3

Afinitor
N = 204
Placebo
N = 203
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 70 7d 20 0
Diarreeb 50 6 25 3d
Buikpijn 36 4d 32 7
Misselijkheid 32 2d 33 2d
braken 29 1d 21 2d
Constipatie 14 0 13 0.5d
Droge mond 11 0 4 0
Algemeen
Vermoeidheid / malaise 45 4 27 3
Oedeem (algemeen en perifeer) 39 2 12 1d
Koorts 31 1 13 0.5d
asthenie 19 3d 20 3d
infecties
Nasofaryngitis / rhinitis / URI 25 0 13 0
Urineweginfectie 16 0 6 0.5d
onderzoeken
Gewichtsverlies 28 0.5d 11 0
Stofwisseling en voeding
Verminderde eetlust 30 1d 18 1d
Suikerziekte 10 2d 0.5 0
Musculoskeletaal en bindweefsel
arthralgie 15 1 7 0.5d
Rugpijn 15 1d 11 1d
Pijn in extremiteit 14 0.5d 6 1d
Spiertrekkingen 10 0 4 0
Zenuwstelsel
Hoofdpijn / migraine 30 0.5d 15 1d
dysgeusie 19 0 5 0
Duizeligheid 12 0.5d 7 0
psychiatrisch
Slapeloosheid 14 0 8 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoest / productieve hoest 25 0.5d 13 0
epistaxis 22 0 1 0
Dyspnoe / dyspnea inspanning 20 3 7 0.5d
pneumonitisc 17 4 0 0
Orofaryngeale pijn 11 0 6 0
Huid en onderhuids
Uitslag 59 0.5 19 0
Nagelaandoeningen 22 0.5 2 0
Pruritus / pruritus gegeneraliseerd 21 0 13 0
Droge huid / xeroderma 13 0 6 0
vaat-
hypertensie 13 1 6 1d
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Omvat stomatitis, afteuze stomatitis, gingivale pijn / zwelling / ulceratie, glossitis, glossodynie, lipulcera, mondzweren, tongulceratie en slijmvliesontsteking.
b Omvat diarree, enteritis, enterocolitis, colitis, defecatie-urgentie en steatorrhea.
c Omvat pneumonitis, interstitiële longziekte, pulmonaire fibrose en restrictieve longziekte.
d Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

Tabel 9: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd bij ≥ 10% van de patiënten met PNET in RADIANT-3

Afinitor
N = 204
Placebo
N = 203
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologie
Anemie 86 15 63 1
lymfopenie 45 16 22 4
trombocytopenie 45 3 11 0
leukopenie 43 2 13 0
neutropenie 30 4 17 2
Chemie
Hyperglycemie (vasten) 75 17 53 6
Verhoogde alkalische fosfatase 74 8 66 8
hypercholesterolemie 66 0.5 22 0
Bicarbonaat afgenomen 56 0 40 0
Verhoogde AST 56 4 41 4
Verhoogde ALT 48 2 35 2
hypofosfatemie 40 10 14 3
hypertriglyceridemie 39 0 10 0
hypocalciëmie 37 0.5 12 0
hypokaliëmie 23 4 5 0
Verhoogde creatinine 19 2 14 0
hyponatriëmie 16 1 16 1
hypoalbuminemie 13 1 8 0
hyperbilirubinemie 10 1 14 2
hyperkaliëmie 7 0 10 0.5
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0

Neuro-endocriene tumoren (NET) van gastro-intestinale (GI) of long-oorsprong

In een gerandomiseerde, gecontroleerde trial (RADIANT-4) van AFINITOR (n = 202 behandeld) versus placebo (n = 98 behandeld) bij patiënten met gevorderd niet-functioneel NET van GI of longoorsprong, was de mediane leeftijd van patiënten 63 jaar (22-86 jaar), 76% was wit en 53% was vrouw. De mediane duur van de blootstelling aan AFINITOR was 9,3 maanden; 64% van de patiënten werd gedurende> 6 maanden behandeld en 39% werd gedurende> 12 maanden behandeld. AFINITOR werd stopgezet vanwege bijwerkingen bij 29% van de patiënten, dosisverlaging of vertraging was vereist bij 70% van de met AFINITOR behandelde patiënten.

Ernstige bijwerkingen traden op bij 42% van de met AFINITOR behandelde patiënten en omvatten 3 dodelijke gebeurtenissen (hartfalen, respiratoir falen en septische shock). Bijwerkingen die optreden bij een incidentie van ≥ 10% en bij ≥ 5% absolute incidentie ten opzichte van placebo (alle graden) of ≥ 2% hogere incidentie ten opzichte van placebo (graad 3 en 4) zijn weergegeven in tabel 10. Laboratoriumafwijkingen zijn weergegeven in tabel 11 .

Tabel 10: Bijwerkingen bij ≥ 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten met niet-functionele NET van GI of Lung Origin in RADIANT-4

Afinitor
N = 202
Placebo
N = 98
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 63 9d 22 0
Diarree 41 9 31 2d
Misselijkheid 26 3 17 1d
braken 15 4d 12 2d
Algemeen
Perifeer oedeem 39 3d 6 1d
Vermoeidheid 37 5 36 1d
asthenie 23 3 8 0
pyrexia 23 2 8 0
infecties
infectiesb 58 11 29 2
onderzoeken
Gewichtsverlies 22 2d 11 1d
Stofwisseling en voeding
Verminderde eetlust 22 2d 17 1d
Zenuwstelsel
dysgeusie 18 1d 4 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoesten 27 0 20 0
kortademigheid 20 3d 11 2
pneumonitisc 16 2d 2 0
epistaxis 13 1d 3 0
Huid en onderhuids
Uitslag 30 1d 9 0
jeuk 17 1d 9 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 4.03
een Omvat stomatitis, mondzweren, afteuze stomatitis, tandvleespijn, glossitis, tongulceratie en slijmvliesontsteking.
b Urineweginfectie, nasofaryngitis, bovenste luchtweginfectie, onderste luchtweginfectie (longontsteking, bronchitis), abces, pyelonefritis, septische shock en virale myocarditis.
c Inclusief pneumonitis en interstitiële longziekte.
d Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld

Tabel 11: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen bij ≥ 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten met niet-functionele NET van GI of Lung Origin in RADIANT-4

Afinitor
N = 202
Placebo
N = 98
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologie
Anemie 81 5een 41 2een
lymfopenie 66 16 32 2een
leukopenie 49 2een 17 0
trombocytopenie 33 2 11 0
neutropenie 32 2een 15 3een
Chemie
hypercholesterolemie 71 0 37 0
Verhoogde AST 57 2 34 2een
Hyperglycemie (vasten) 55 6a 36 1een
Verhoogde ALT 46 5 39 1een
hypofosfatemie 43 4a 15 2een
hypertriglyceridemie 30 3 8 1een
hypokaliëmie 27 6 12 3een
hypoalbuminemie 18 0 8 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 4.03
een Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Niercelcarcinoom (RCC)

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan AFINITOR (n = 274) en placebo (n = 137) in een gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RECORD-1) bij patiënten met gemetastaseerde RCC die eerder werden behandeld met sunitinib en / of sorafenib. De mediane leeftijd van de patiënten was 61 jaar (27 tot 85 jaar), 88% was wit en 78% was mannelijk. De mediane duur van geblindeerde onderzoeksbehandeling was 141 dagen (19 tot 451 dagen) voor patiënten die AFINITOR kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 30%) waren stomatitis, infecties, asthenie, vermoeidheid, hoest en diarree. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 3%) waren infecties, dyspneu, vermoeidheid, stomatitis, uitdroging, pneumonitis, buikpijn en asthenie. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 50%) waren anemie, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hyperglycemie, lymfopenie en verhoogde creatinine. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 3%) waren lymfopenie, hyperglycemie, bloedarmoede, hypofosfatemie en hypercholesterolemie.

Sterfgevallen als gevolg van acuut respiratoir falen (0,7%), infectie (0,7%) en acuut nierfalen (0,4%) werden waargenomen op de AFINITOR-arm. Het aantal bijwerkingen dat resulteerde in permanente stopzetting was 14% voor de AFINITOR-groep.De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling waren pneumonitis en dyspneu. Infecties, stomatitis en pneumonitis waren de meest voorkomende redenen voor vertraging in de behandeling of dosisverlaging. De meest voorkomende medische interventies die nodig waren tijdens de behandeling met AFINITOR waren voor infecties, bloedarmoede en stomatitis.

Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR versus placebo kregen, zijn weergegeven in Tabel 12. Laboratoriumabnormaliteiten zijn weergegeven in Tabel 13.

Tabel 12: Bijwerkingen Gerapporteerd bij ≥ 10% van de patiënten met RCC en met een hogere snelheid in de AFINITOR-arm dan in de Placebo-arm in RECORD-1

Afinitor
N = 274
Placebo
N = 137
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 44 4 8 0
Diarree 30 2d 7 0
Misselijkheid 26 2d 19 0
braken 20 2d 12 0
infecties b 37 10 18 2
Algemeen
asthenie 33 4 23 4
Vermoeidheid 31 6d 27 4
Oedeem perifeer 25 < 1d 8 < 1d
pyrexia 20 < 1d 9 0
Mucosale ontsteking 19 2d 1 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoesten 30 < 1d 16 0
kortademigheid 24 8 15 3d
epistaxis 18 0 0 0
pneumonitisc 14 4d 0 0
Huid en onderhuids weefsel
Uitslag 29 1d 7 0
jeuk 14 < 1d 7 0
Droge huid 13 < 1d 5 0
Stofwisseling en voeding
anorexia 25 2d 14 < 1d
Zenuwstelsel
Hoofdpijn 19 1 9 < 1d
dysgeusie 10 0 2 0
Musculoskeletaal en bindweefsel
Pijn in extremiteit 10 1d 7 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Stomatitis (inclusief afteuze stomatitis) en mond- en tongulceratie.
b Omvat alle gerapporteerde infecties, inclusief, maar niet beperkt tot infecties van de luchtwegen (bovenste en onderste), urineweginfecties en huidinfecties.
c Omvat pneumonitis, interstitiële longziekte, longinfiltratie, pulmonale alveolaire bloeding, pulmonaire toxiciteit en alveolitis.
d Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

Andere opmerkelijke bijwerkingen die vaker voorkomen bij AFINITOR dan bij placebo, maar met een incidentie van <10% zijn:

Gastro-intestinale: Buikpijn (9%), droge mond (8%), aambeien (5%), dysfagie (4%)

Algemeen: Gewichtsverlies (9%), pijn op de borst (5%), rillingen (4%), verminderde wondgenezing (<1%)

Ademhaling, thoracale en mediastinale: Pleurale effusie (7%), faryngolaryngeale pijn (4%), rinorroe (3%)

Huid- en onderhuidaandeel: Hand-voetsyndroom (gemeld als palmoplantaire erythrodysesthesiesyndroom) (5%), nagelaandoening (5%), erytheem (4%), onychoclasis (4%), huidlaesie (4%), acneïforme dermatitis (3%) angio-oedeem (<1%)

Metabolisme en voeding: Exacerbatie van reeds bestaande diabetes mellitus (2%), nieuw begin van diabetes mellitus (<1%)

psychiatrische: Slapeloosheid (9%)

Zenuwstelsel: Duizeligheid (7%), paresthesie (5%)

oculair: Ooglidoedeem (4%), conjunctivitis (2%)

vasculaire: Hypertensie (4%), diepe veneuze trombose (<1%)

Nier en urine: Nierfalen (3%)

Hart: Tachycardie (3%), congestief hartfalen (1%)

Musculoskeletaal en bindweefsel: Kaakpijn (3%)

hematologische: Bloeding (3%)

Tabel 13: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd bij patiënten met RCC met een hoger percentage in de AFINITOR-arm dan de Placebo-arm in RECORD-1

Afinitor
N = 274
Placebo
N = 137
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologieeen
Anemie 92 13 79 6
lymfopenie 51 18 28 5b
trombocytopenie 23 1b 2 < 1
neutropenie 14 < 1 4 0
Chemie
Hypercholestermia 77 4b 35 0
hypertriglyceridemie 73 < 1b 34 0
hyperglycemia 57 16 25 2b
Verhoogde creatinine verhoogd 50 2b 34 0
hypofosfatemie 37 6b 8 0
Verhoogde AST 25 1 7 0
Verhoogde ALT 21 1b 4 0
hyperbilirubinemie 3 1 2 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Weerspiegelt overeenkomstige bijwerkingen van bijwerkingen van anemie, leukopenie, lymfopenie, neutropenie en trombocytopenie (gezamenlijk pancytopenie), die met een lagere frequentie voorkwam.
b Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Tuberous Sclerosis Complex (TSC) -Geassocieerd nier-angiomyolipoma

De hieronder beschreven gegevens zijn gebaseerd op een gerandomiseerde (2: 1), dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (EXIST-2) van AFINITOR bij 118 patiënten met renale angiomyolipoma als een kenmerk van TSC (n = 113) of sporadische lymfangioleiomyomatose ( n = 5). De mediane leeftijd van de patiënten was 31 jaar (18 tot 61 jaar), 89% was wit en 34% was mannelijk. De mediane duur van geblindeerde onderzoeksbehandeling was 48 weken (2 tot 115 weken) voor patiënten die AFINITOR kregen.

De meest voorkomende bijwerking die voor AFINITOR werd gemeld (incidentie ≥ 30%) was stomatitis. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 2%) waren stomatitis en amenorroe. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (incidentie ≥ 50%) waren hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie en bloedarmoede. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijking (incidentie ≥ 3%) was hypofosfatemie.

Het aantal bijwerkingen dat resulteerde in permanente stopzetting was 3,8% bij de met AFINITOR behandelde patiënten. Bijwerkingen die tot permanente stopzetting in de AFINITOR-arm leidden, waren overgevoeligheid / angio-oedeem / bronchospasme, convulsie en hypofosfatemie. Dosisaanpassingen (onderbrekingen of verlagingen) als gevolg van bijwerkingen kwamen voor bij 52% van de met AFINITOR behandelde patiënten. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot AFINITOR-dosisaanpassing was stomatitis.

Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR kregen en frequenter met AFINITOR kwamen dan met placebo zijn weergegeven in Tabel 14. Laboratoriumafwijkingen zijn weergegeven in Tabel 15.

Tabel 14: Bijwerkingen Gerapporteerd in ≥ 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten met TSC-geassocieerde renale angiomyolipoma in EXIST-2

Afinitor
N = 79
Placebo
N = 39
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 78 6b 23 0
braken 15 0 5 0
Diarree 14 0 5 0
Algemeen
Perifeer oedeem 13 0 8 0
infecties
Bovenste luchtweginfectie 11 0 5 0
Musculoskeletaal en bindweefsel
arthralgie 13 0 5 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoesten 20 0 13 0
Huid en onderhuids weefsel
Acne 22 0 5 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Omvat stomatitis, afteuze stomatitis, mondzweren, tandvleespijn, glossitis en glossodynie.
b Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

Amenorroe kwam voor bij 15% van de met AFINITOR behandelde vrouwtjes (8 van de 52). Andere bijwerkingen met betrekking tot het vrouwelijke voortplantingssysteem waren menorragie (10%), menstruele onregelmatigheden (10%) en vaginale bloeding (8%).

De volgende bijkomende bijwerkingen traden op bij minder dan 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten: epistaxis (9%), verminderde eetlust (6%), otitis media (6%), depressie (5%), abnormale smaak (5%), verhoogde bloed luteïniserend hormoon (LH) niveaus (4%), verhoogd bloed follikel stimulerend hormoon (FSH) niveaus (3%), overgevoeligheid (3%), cyste van de eierstokken (3%), pneumonitis (1%) en angio-oedeem (1 %).

Tabel 15: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd in door AFINITOR behandelde patiënten met TSC-geassocieerde renale angiomyolipoma in EXIST-2

Afinitor
N = 79
Placebo
N = 39
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologie
Anemie 61 0 21 0
leukopenie 37 0 21 0
neutropenie 25 1 26 0
lymfopenie 20 1een 8 0
trombocytopenie 19 0 3 0
Chemie
Hypercholestermia 85 1een 46 0
hypertriglyceridemie 52 0 10 0
hypofosfatemie 49 5een 15 0
Verhoogde alkalische fosfatase 32 1een 10 0
Verhoogde AST 23 1een 8 0
Verhoogde ALT 20 1een 15 0
Hyperglycemie (vasten) 14 0 8 0
hyperbilirubinemie 3 1 2 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Bijgewerkte veiligheidsinformatie van 112 patiënten die werden behandeld met AFINITOR voor een mediane duur van 3,9 jaar, identificeerde de volgende aanvullende bijwerkingen en geselecteerde laboratoriumafwijkingen: verhoogde partiële tromboplastinetijd (63%), verhoogde protrombinetijd (40%), verlaagd fibrinogeen (38%) urineweginfectie (31%), proteïnurie (18%), buikpijn (16%), jeuk (12%), gastro-enteritis (12%), spierpijn (11%) en longontsteking (10%).

TSC-geassocieerde subependymale gigantische cel-astrocytoom (SEGA)

De hieronder beschreven gegevens zijn gebaseerd op een gerandomiseerde (2: 1), dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie (EXIST-1) van AFINITOR bij 117 patiënten met SEGA en TSC. De mediane leeftijd van de patiënten was 9,5 jaar (0,8 tot 26 jaar), 93% was wit en 57% was mannelijk. De mediane duur van geblindeerde onderzoeksbehandeling was 52 weken (24 tot 89 weken) voor patiënten die AFINITOR kregen.

De meest voorkomende bijwerkingen die voor AFINITOR werden gemeld (incidentie ≥ 30%) waren stomatitis en infecties van de luchtwegen. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 2%) waren stomatitis, pyrexie, pneumonie, gastro-enteritis, agressie, agitatie en amenorroe. De meest voorkomende afwijkingen in het laboratorium in het laboratorium (incidentie ≥ 50%) waren hypercholesterolemie en een verhoogde partiële tromboplastinetijd. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijking (incidentie ≥ 3%) was neutropenie.

Er waren geen ongewenste reacties die resulteerden in permanente stopzetting. Dosisaanpassingen (onderbrekingen of verlagingen) als gevolg van bijwerkingen kwamen voor bij 55% van de met AFINITOR behandelde patiënten. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot AFINITOR-dosisaanpassing was stomatitis.

Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR kregen en frequenter met AFINITOR dan met placebo werden gemeld in Tabel 16. Laboratoriumabnormaliteiten zijn weergegeven in Tabel 17.

Tabel 16: Bijwerkingen Gerapporteerd bij ≥ 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten met TSC-geassocieerde SEGA in EXIST-1

Afinitor
N = 78
Placebo
N = 39
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 62 9f 26 3f
braken 22 1f 13 0
Diarree 17 0 5 0
Constipatie 10 0 3 0
infecties
Luchtweginfectieb 31 3 23 0
Gastro-enteritisc 10 5 3 0
Pharyngitis streptokokken 10 0 3 0
Algemeen
pyrexia 23 6f 18 3f
Vermoeidheid 14 0 3 0
psychiatrisch
Angst, agressie of andere gedragsstoornissend 21 5f 3 0
Huid en onderhuids weefsel
Uitslage 21 0 8 0
Acne 10 0 5 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Inclusief mondzweren, stomatitis en lipulcera
b Omvat luchtweginfectie, bovenste luchtweginfectie en virale luchtweginfectie
c Omvat gastro-enteritis, virale gastro-enteritis en gastro-intestinale infectie
d Omvat agitatie, angst, paniekaanval, agressie, abnormaal gedrag en obsessief-compulsieve stoornis
eOmvat uitslag, huiduitslag gegeneraliseerd, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, dermatitis allergic, en urticaria
f Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

Amenorroe trad op bij 17% van de met AFINITOR behandelde vrouwtjes van 10 tot 55 jaar (3 van de 18). Voor dezelfde groep met AFINITOR behandelde vrouwtjes werden de volgende menstruele afwijkingen gemeld: dysmenorroe (6%), menorragie (6%), metrorrhagie (6%) en niet-gespecificeerde menstruele onregelmatigheid (6%).

De volgende bijkomende bijwerkingen kwamen voor bij minder dan 10% van de met AFINITOR behandelde patiënten: misselijkheid (8%), pijn in de extremiteit (8%), slapeloosheid (6%), pneumonie (6%), epistaxis (5%), overgevoeligheid (3%), verhoogde bloed luteïniserend hormoon (LH) niveaus (1%) en pneumonitis (1%).

Tabel 17: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd in door AFINITOR behandelde patiënten met TSC-geassocieerde SEGA in EXIST-1

Afinitor
N = 78
Placebo
N = 39
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologie
Verhoogde partiële tromboplastinetijd 72 3een 44 5een
neutropenie 46 9een 41 3een
Anemie 41 0 21 0
Chemie
hypercholesterolemie 81 0 39 0
Verhoogde aspartaattransaminase (AST) 33 0 0 0
hypertriglyceridemie 27 0 15 0
Verhoogde alanine transaminase (ALT) 18 0 3 0
hypofosfatemie 9 1een 3 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE versie 3.0
een Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Bijgewerkte veiligheidsinformatie van 111 patiënten die werden behandeld met AFINITOR gedurende een mediane duur van 47 maanden, identificeerde de volgende bijkomende opmerkelijke bijwerkingen en belangrijke laboratoriumafwijkingen: verminderde eetlust (14%), hyperglycemie (13%), hypertensie (11%), urineweginfectie (9%), verminderd fibrinogeen (8%), cellulitis (6%), buikpijn (5%), verlaagd gewicht (5%), verhoogd creatinine (5%) en azoöspermie (1%).

TSC-geassocieerde gedeeltelijke adoptie

De hieronder beschreven gegevens zijn gebaseerd op de 18 weken durende kernfase van een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, drie-armige studie (EXIST-3) die twee everolimus dalspiegels (3-7 ng / ml en 9-15 ng / ml) als placebo als adjunctieve anti-epileptische therapie bij patiënten met TSC-geassocieerde partiële aanvallen. Een totaal van 366 patiënten werden gerandomiseerd naar AFINITOR DISPERZ laag dal (LT) (n = 117), AFINITOR DISPERZ hoog dal (HT) (n = 130) of placebo (n = 119). De mediane leeftijd van de patiënten was 10 jaar (2,2 tot 56 jaar, 28% was <6 jaar, 31% was 6 tot <12 jaar, 22% was 12 tot <18 jaar en 18% was ≥ 18 jaar), 65% waren wit en 52% waren mannelijk. Patiënten kregen tussen één en drie gelijktijdige anti-epileptica.

De meest voorkomende bijwerking die werd gerapporteerd voor AFINITOR DISPERZ in beide armen (incidentie ≥ 30%) was stomatitis. De meest voorkomende graad 3-4 bijwerkingen (incidentie ≥ 2%) waren stomatitis, pneumonie en onregelmatige menstruatie. De meest voorkomende laboratoriumafwijking (incidentie ≥ 50%) was hypercholesterolemie. De meest voorkomende graad 3-4 laboratoriumafwijking (incidentie ≥ 2%) was neutropenie.

Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel traden op bij respectievelijk 5% en 3% van de patiënten in de LT- en HT-armen. De meest voorkomende bijwerking (incidentie ≥ 1%) die leidde tot staken van de behandeling was stomatitis. Dosisaanpassingen (onderbrekingen of verlagingen) als gevolg van bijwerkingen traden op bij respectievelijk 24% en 35% van de patiënten in de LT- en HT-armen. De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 3%) die leidden tot dosisaanpassingen in de armen van AFINITOR DISPERZ waren stomatitis, pneumonie en pyrexie.

Bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 10% voor patiënten die AFINITOR DISPERZ kregen, zijn weergegeven in Tabel 18. Laboratoriumabnormaliteiten zijn weergegeven in Tabel 19.

Tabel 18: Bijwerkingen Gerapporteerd bij ≥ 10% van de met AFINITOR DISPERZ behandelde patiënten met TSC-geassocieerde gedeeltelijke incontinentie-aanvallen in EXIST-3

AFINITOR DISPERZ Placebo
Doelwit van 3-7 ng / ml Doelwit van 9-15 ng / ml
N = 117 N = 130 N = 119
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Gastro-intestinale
stomatitiseen 55 3b 64 4b 9 0
Diarree 17 0 22 0 5 0
braken 12 0 10 2b 9 0
infecties
nasofaryngitis 14 0 16 0 16 0
Bovenste luchtweginfectie 13 0 15 0 13 0.8b
Algemeen
pyrexia 20 0 14 0.8b 5 0
Ademhaling, borstkas en mediastinum
Hoesten 11 0 10 0 3 0
Huid en onderhuids weefsel
Uitslag 6 0 10 0 3 0
een Omvat stomatitis, mondzweren, aften, lipulcera, tongulcera, mucosale ontsteking, tandvleespijn
b Er werden geen bijwerkingen van graad 4 gemeld.

De volgende bijkomende bijwerkingen traden op bij <10% van de met AFINITOR DISPERZ behandelde patiënten (% AFINITOR LT,% AFINITOR HT): verminderde eetlust (9%, 7%), pneumonie (2%, 4%), agressie (2%, 0,8) %), proteïnurie (0%, 2%), menorragie (0,9%, 0,8%) en pneumonitis (0%, 0,8%).

Tabel 19: Geselecteerde laboratoriumafwijkingen gerapporteerd bij ≥ 10% AFINITOR DISPERZ-behandelde patiënten met TSC-geassocieerde gedeeltelijke-startset-aanvallen

AFINITOR DISPERZ Placebo
Doelwit van 3-7 ng / ml Doelwit van 9-15 ng / ml
N = 117 N = 130 N = 119
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Alle cijfers
%
Graad 3-4
%
Hematologie
neutropenie 25 4een 37 6 23 7een
Anemie 27 0.9een 30 0 21 0.8een
trombocytopenie 12 0 15 0 6 0
Chemie
hypercholesterolemie 86 0 85 0.8een 58 0
hypertriglyceridemie 43 2een 39 2 22 0
Verhoogde ALT 17 0 22 0 6 0
Verhoogde AST 13 0 19 0 4 0
hyperglycemia 19 0 18 0 17 0
Verhoogde alkalische fosfatase 24 0 16 0 29 0
hypofosfatemie 9 0.9een 16 2 3 0
Beoordeling volgens NCI CTCAE-versie 4.03
een Er werden geen laboratoriumafwijkingen van graad 4 gerapporteerd.

Bijgewerkte veiligheidsinformatie van 357 patiënten behandeld met AFINITOR DISPERZ gedurende een mediane duur van 48 weken identificeerde de volgende bijkomende opmerkelijke bijwerkingen: overgevoeligheid (0,6%), angio-oedeem (0,3%) en cyste aan de eierstokken (0,3%).

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van AFINITOR / AFINITOR DISPERZ na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gerapporteerd vanuit een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om op betrouwbare wijze de frequentie te schatten of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen:

  • Gastro-intestinale: Acute ontsteking aan de alvleesklier
  • Lever-: Cholecystitis en cholelithiasis
  • vasculaire: Arteriële trombotische gebeurtenissen
  • Zenuwstelsel: Reflex sympathische dystrofie
  • Hart: Hartfalen met enkele gevallen gemeld met pulmonale hypertensie (inclusief pulmonale arteriële hypertensie) als een secundaire gebeurtenis
  • infecties: Sepsis en septische shock

Populaire Berichten 2020

Nieuws - Donnatal
Nieuws - Peg-Intron

Populaire Categorieën

Top